美國刪除卡格列凈的腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)黑框警告

  2020年8月26日，基于美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布的藥品安全性通訊，對(duì)2017年5月16日發(fā)布的《FDA藥品安全性通訊：FDA確認(rèn)糖尿病藥物卡格列凈（Invokana、Invokamet、Invokamet XR）伴隨腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)升高》進(jìn)行更新，刪除相關(guān)黑框警告。

  基于對(duì)3項(xiàng)臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)，F(xiàn)DA從糖尿病藥物卡格列凈（Invokana、Invokamet、Invokamet XR）的處方信息中刪除了截肢風(fēng)險(xiǎn)方面的黑框警告。

  卡格列凈最初被批準(zhǔn)在結(jié)合節(jié)食和鍛煉時(shí)用于降低2型糖尿病成人患者的血糖?；诋?dāng)時(shí)對(duì)卡格列凈截肢風(fēng)險(xiǎn)與其潛在獲益的評(píng)估，F(xiàn)DA在2017年要求增加相關(guān)黑框警告。FDA對(duì)新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的后續(xù)評(píng)價(jià)顯示與心臟和腎臟相關(guān)的其他獲益，從而產(chǎn)生了其他批準(zhǔn)的用途。具體而言，卡格列凈2018年被批準(zhǔn)用于在患有已知心臟病的2型糖尿病患者中以降低發(fā)生重大心臟相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)（如心臟病發(fā)作、卒中或死亡）；2019年被批準(zhǔn)用于在患有2型糖尿病和糖尿病腎病患者中以降低終末期腎臟疾病、腎功能惡化、心臟相關(guān)性死亡以及心力衰竭致住院治療的風(fēng)險(xiǎn)。

  總體而言，卡格列凈對(duì)心臟和腎臟疾病的這些新識(shí)別的效應(yīng)顯示該藥品的獲益顯著增強(qiáng)。近期臨床試驗(yàn)的安全性信息還表明，盡管卡格列凈仍會(huì)使截肢風(fēng)險(xiǎn)升高，但該風(fēng)險(xiǎn)低于既往描述，尤其是在進(jìn)行恰當(dāng)監(jiān)測(cè)時(shí)。基于這些考慮，F(xiàn)DA的結(jié)論為應(yīng)刪除黑框警告?？ǜ窳袃舭殡S的截肢風(fēng)險(xiǎn)仍然存在，在處方信息中的“警告與注意事項(xiàng)”項(xiàng)下進(jìn)行了描述。

  醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)繼續(xù)認(rèn)識(shí)到預(yù)防性足部護(hù)理的重要性，并監(jiān)測(cè)腿部和足部的新疼痛、觸痛、褥瘡、潰瘍和感染。選擇抗糖尿病藥物時(shí)，應(yīng)考慮可能易導(dǎo)致患者截肢的危險(xiǎn)因素。

  卡格列凈屬于一類被稱為鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑的藥物。它可通過促使腎臟將體內(nèi)糖分經(jīng)尿液清除以降低血糖。未經(jīng)治療的2型糖尿病會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重問題，包括失明、神經(jīng)和腎臟損害以及心臟病。

  （FDA網(wǎng)站）

  原始鏈接：

https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-removes-boxed-warning-about-risk-leg-and-foot-amputations-diabetes-medicine-canagliflozin

 英國提示巴瑞替尼的增加憩室炎風(fēng)險(xiǎn)

  2020年8月26日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，對(duì)于有憩室病的患者和那些同時(shí)接受與增加憩室炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥物治療的患者，應(yīng)慎用巴瑞替尼。巴瑞替尼（商品名Olumiant）是一種Janus激酶(JAK)抑制劑藥物，于2017年2月首次在歐盟獲得批準(zhǔn)上市，巴瑞替尼用于治療對(duì)一種或多種緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物反應(yīng)不充分或不耐受的中度到重度的成年人活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

  一項(xiàng)歐洲審查評(píng)估了世界范圍內(nèi)臨床試驗(yàn)和臨床(上市后)使用中報(bào)告的與巴瑞替尼相關(guān)的憩室炎病例報(bào)告。

  臨床試驗(yàn)案例

  在巴瑞替尼治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(yàn)中，13380患者-年中，在3770例患者中觀察到21例憩室炎報(bào)告(其中3例[14%]并發(fā)胃腸穿孔)，發(fā)病率為0.16/100患者-年[95% CI為0.10-0.24]。

  在21例患者中，7例（33%）有憩室病或憩室炎的病史。在合并治療藥物方面，21例患者中13例（62%）接受皮質(zhì)類固醇長期治療，9例接受非甾體抗炎藥長期治療，4例接受乙酰水楊酸(阿司匹林)治療。在英國，憩室炎和憩室病的病例報(bào)告也在巴瑞替尼用于未批準(zhǔn)適應(yīng)癥的其他情況的臨床試驗(yàn)中被報(bào)道?？偟膩碚f，臨床試驗(yàn)中使用巴瑞替尼觀察到的憩室炎發(fā)生率為0.43%（罕見）。

  上市后使用案例

  關(guān)于巴瑞替尼上市后臨床試驗(yàn)以外的應(yīng)用，截至2019年12月31日，全球已報(bào)告了35例憩室炎的自發(fā)性病例報(bào)告。在這些病例中，25例（71%）有憩室炎的病史和/或長期使用非甾體抗炎藥、皮質(zhì)類固醇或阿片類藥物，這些已知是憩室炎的重要危險(xiǎn)因素。然而，10例患者沒有相關(guān)的疾病史或使用合并藥物等混雜因素。憩室炎并發(fā)胃腸穿孔5例（14%）。這些病例無一死亡。臨床試驗(yàn)和上市后病例的憩室炎發(fā)病起始時(shí)間從6天到6年不等。大多數(shù)病例發(fā)生在90天以上的治療之后。

  憩室炎也是另一種JAK抑制劑-托法替布的潛在副作用，托法替布用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎。對(duì)于有憩室炎危險(xiǎn)因素的患者，開具托法替布的處方也應(yīng)采取同樣的謹(jǐn)慎態(tài)度。

  給醫(yī)務(wù)人員的建議:

● 服用巴瑞替尼的患者中有憩室炎和胃腸道穿孔的報(bào)告。

● 大多數(shù)(但不是全部)憩室炎病例，發(fā)生在同時(shí)服用與增加憩室炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)藥物的患者中。

● 對(duì)于已存在憩室病的患者和長期服用與憩室炎風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的藥物(如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、皮質(zhì)類固醇和阿片類藥物)的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。

● 建議服用巴瑞替尼的患者，如果出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛，特別是伴有發(fā)燒、惡心和嘔吐或憩室炎的其他癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。

● 如使用巴瑞替尼的患者出現(xiàn)了新的腹部癥狀和體征，確保及時(shí)評(píng)估，以識(shí)別早期憩室炎或胃腸道穿孔。

  （英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

  原文鏈接：

https://www.gov.uk/drug-safety-update/baricitinib-olumiant-increased-risk-of-diverticulitis-particularly-in-patients-with-risk-factors

日本警示氟維司群注射液的注射部位壞死和潰瘍風(fēng)險(xiǎn)

  日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）近期宣布修改氟維司群注射液（fulvestrant，商品名：Faslodex芙仕得）的產(chǎn)品說明，在“具有臨床意義的不良反應(yīng)”項(xiàng)下增加注射部位壞死和潰瘍的有關(guān)提示。

  氟維司群注射液（250mg）在日本獲批用于乳腺癌治療，給藥途徑為肌注。日本在過去的3個(gè)財(cái)政年度間，共收到6例注射部位壞死和潰瘍相關(guān)報(bào)告，其中5例報(bào)告的不良事件與懷疑用藥可能有關(guān)。截至目前未收到死亡報(bào)告。MHLW和PMDA咨詢專家評(píng)估后認(rèn)為，有必要修改氟維司群注射液的產(chǎn)品說明。

  根據(jù)PMDA網(wǎng)站發(fā)布的信息，此次氟維司群注射液產(chǎn)品說明書增加的內(nèi)容如下（帶下劃線的文字為新增內(nèi)容）：

  在“具有臨床意義的不良反應(yīng)”項(xiàng)下增加：“注射部位壞死，潰瘍：可能發(fā)生注射部位壞死，潰瘍。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)患者情況，一旦發(fā)生任何異常，應(yīng)采取適宜措施?！?/u>